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    NEDD8-activating Enzyme

    NEDD8活化酶(NAE)是NEDD8结合途径的基本组成部分,其控制泛素连接酶的cullin-RING亚型的活性,从而调节蛋白酶上游蛋白质子集的周转。在与癌细胞生长和生存途径相关的细胞过程中,血管环连接酶的底物扮演着关键角色。NEDD8(神经前体细胞表达发育上下调的蛋白8)是与泛素蛋白最同源的泛素样蛋白。NEDD8与底物蛋白质的共价结合被称为“neddylation”,包括以下步骤:成熟NEDD8被NEDD8激活酶E1(NAE)激活,被NEDD8-结合酶E2转移,并通过NEDD8-E3连接酶与底物蛋白缀合。NAE是neddylation途径的关键调节因子。对NAE的抑制可以抑制cullin-RING连接酶(CRL)的活性并导致CRL底物蛋白的积累。

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