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    HCV

    丙型肝炎病毒(HCV)是一种正链RNA病毒,属于黄病毒科(Flaviviridae)内的肝炎病毒属(Hepacivirus)。HCV至少有6种基因型(gt),其易错聚合酶导致亚型超过50种。编码HCV多蛋白的长开放阅读框由宿主和病毒蛋白酶处理,产生三种结构蛋白(衣壳蛋白核心和包膜糖蛋白E1和E2)和七种非结构性(NS)蛋白(p7,NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A和NS5B)。NS2和p7对于病毒装配是必需的,但与RNA复制物管,而NS3转变为NS5B涉及膜相关的RNA复制酶复合物(RC)。NS3蛋白由丝氨酸蛋白酶和RNA解旋酶/核苷三磷酸酶(NTPase)组成,NS4A是NS3丝氨酸蛋白酶的辅因子,NS5B是RNA依赖的RNA聚合酶,NS5A被认为在HCV生命周期的多个步骤中发挥关键作用。NS5A抑制剂在对hcv感染细胞处理后,显示了对病毒的传染性的快速抑制作用。HCV蛋白NS5A通过抑制Kv2.1功能防止细胞内钾离子的过度流失从而防止肝细胞死亡。由于HCV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)在病毒复制中的关键作用以及缺少哺乳动物同源酶, 所以长期以来一直是抗病毒药物开发的主要靶点

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