回到顶部 信息反馈
登录
关闭

0571-88690598sales@raystarbio.com

Sorafenib(Bay 43-9006) 目录号:GY01081 促销   (促销活动,官网价7折!)

CAS号:284461-73-0

分子式:C21H16ClF3N4O3

分子量:464.83

Sorafenib 是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1B-RafVEGFR3IC50分别为 6nM,20nM 和 22nM。

规格 价格/RMB 库存 购买数量
10mg 344 有库存
50mg 497 有库存
100mg 650 有库存
500mg 918 有库存
大包装询价!

产品仅用于科研,严禁用于临床

产品介绍产品检验报告COA技术支持Q&A

生物活性实验指南文献化学信息溶解性

生物活性(数据来源于公开文献,仅供参考)

产品简述 Sorafenib 是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1B-RafVEGFR3IC50分别为 6nM,20nM 和 22nM。
靶点 & IC50
Raf-1 (Cell-free assay) mVEGFR2(Flk1)(Cell-free assay) mVEGFR3(Cell-free assay) B-Raf(Cell-free assay) B-Raf (V599E)(Cell-free assay) mPDGFRβ(Cell-free assay)
6 nM[1] 15 nM [1] 20 nM [1] 22 nM [1] 38 nM [1] 57 nM [1]
细胞 & 酶实验结果 Sorafenib抑制野生型和V599E突变型B-Raf活性,IC50分别为22 nM 和 38 nM。Sorafenib也能有效抑制mVEGFR2 (Flk-1),mVEGFR3,mPDGFRβ,Flt3,和c-Kit,IC50分别为15 nM,20 nM,57 nM,58 nM,和68 nM。Sorafenib 能够较弱地抑制FGFR-1,IC50 为580 nM。Sorafenib对ERK-1,MEK-1,EGFR,HER-2,IGFR-1,c-Met,PKB,PKA,cdk1/cyclinB,PKCα,PKCγ,和pim-1没有活性。Sorafenib显著抑制NIH 3T3细胞中VEGFR2磷酸化,IC50 为 30 nM,也会抑制HEK-293细胞中Flt-3磷酸化,IC50 为20 nM。Sorafenib有效阻断大多数细胞中MEK 1/2 和 ERK 1/2磷酸化,但不阻断A549 或 H460细胞中该过程,同时不影响PKB通路的抑制。Sorafenib抑制HAoSMC 和 MDA-MB-231细胞的增殖,IC50分别为0.28 μM 和 2.6 μM。[1]除了抑制RAF/MEK/ERK信号通路,Sorafenib tosylate显著抑制eIF4E的磷酸化作用,并以MEK/ERK依赖的方式下调肝癌(HCC)细胞中Mcl-1水平。Sorafenib 抑制PLC/PRF/5 和HepG2细胞的增殖,IC50分别为6.3 μM 和 4.5 μM,并诱导显著的细胞凋亡。[2]
动物实验结果 Sorafenib(~60 mg/kg)口服给药,对各种人肿瘤异种移植模型,包括MDA-MB-231,Colo-205,HT-29,DLD-1,NCI-H460,和A549表现出广谱的、剂量依赖性抗肿瘤活性,而没有毒性。与抗肿瘤功效相联系,Sorafenib 治疗有效抑制HT-29 和 MDA-MB-231异种移植物中MEK 1/2磷酸化和pERK 1/2水平,但对Colo-205异种移植物没有作用,并且也能显著抑制MDA MB-231,HT-29 和 Colo-205肿瘤异种移植物中肿瘤微血管面积(MVA)和微血管密度(MVD)。[1] 在SCID小鼠体内,Sorafenib治疗对PLC/PRF/5肿瘤异种移植产生剂量依赖性生长抑制,10 mg/kg和30 mg/kg剂量下,TGIs分别为49%和78%,与ERK 和 eIF4E磷酸化抑制,微血管面积减少,和肿瘤细胞凋亡的诱导相一致。[2] Sorafenib通过下调NF-κB介导的Mcl-1 和 cIAP2表达的作用机制使bax-/-细胞对TRAIL剂量依赖性敏感。 Sorafenib (30-60 mg/kg) 与 TRAIL (5 mg/kg)结合对TRAIL抗性HCT116 bax-/-和HT29肿瘤异种移植物表现出显著的功效。[3]

实验指南

激酶实验[1]
生化检测
重组杆状病毒表达的Raf-1 (残基305–648)和 B-Raf (残基 409–765)以融合蛋白纯化。全长人MEK-1由PCR产生,并以大肠杆菌裂解物中的融合蛋白纯化。将Sorafenib加入到含Raf-1 (80纳克),或B-Raf (80 纳克) 以及MEK-1 (1 微克) 混合物的实验缓冲液[20 mM Tris (pH 8.2),100 mM NaCl,5 mM MgCl2,和0.15% β-巯基乙醇]中,DMSO终浓度为1%。加入25微升10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol)启动Raf激酶试验(终体积50微升),并在32 °C下培育25分钟。磷酸化的MEK-1通过过滤到磷酸纤维素板上采集,使用1%磷酸洗掉未结合的放射性。微波炉加热干燥后,使用β型板计数器量化过滤器结合放射性。人VEGFR2 (KDR)激酶域被表达,并从Sf9裂解物中纯化。VEGFR2的时间分辨荧光分析法能量转移测试在96孔不透明板中以时间分辨荧光分析法能量转移格式进行。最终反应条件如下:1 到10 μM ATP,25 nM poly GT生物素,2 nM 铕标记的磷酸(p)-酪氨酸抗体(PY20),10 nM APC,1% DMSO 终浓度的1 到 7 nM 细胞质激酶域,50 mM HEPES (pH 7.5),10 mM MgCl2,0.1 mM EDTA,0.015% Brij-35,0.1 毫克/毫升BSA,和0.1% β-巯基乙醇。反应体积为100微升,加入酶启动反应。反应启动~1.5 到 2.0小时后,板以615 和 665 nM在Perkin-Elmer VictorV多标记分析仪上读数。信号按如下比率计算:对每孔(665 nm/615 nM) × 10,000。对IC50的产生,在酶起始反应之前加入Sorafenib。50倍的库存板由Sorafenib在50% DMSO/50%蒸馏水溶液中连续稀释制得。最终Sorafenib在1% DMSO中的浓度范围为10 μM 到 4.56 nM。
细胞实验:[1]
细胞株 MDA-MB-231,和 HAoSMC
浓度 溶解于DMSO,终浓度为~10 μM
孵化时间 72小时
实验方法  细胞在逐渐增加浓度的Sorafenib下暴露72小时。细胞数通过Cell TiterGlo ATP发光测定试剂盒进行定量。该试验通过测定基于细胞中ATP量的发光信号,测量每孔中的活细胞。
动物实验:[1]
动物模型 雌性 NCr-nu/nu 小鼠,皮下植入MDA-MB-231,Colo-205,HT-29,H460,或 A549 细胞
剂型 以4倍(4 ×储备溶液,稀释为1 ×)溶解于聚氧乙烯蓖麻油/乙醇(50:50)
剂量 ~60 mg/kg
给药方式 口服,每天一次

化学信息

CAS号 284461-73-0
分子式 C21H16ClF3N4O3
分子量 464.83
稳定性 粉末,-20°C,2年;DMSO溶剂,4°C,2周;DMSO溶剂,-80°C,6个月

溶解性(仅供参考)

体内实验溶剂 DMSO
动物实验剂型 5% DMSO+45% PEG 400+ddH2O
由于生产工艺和批次不同,溶解性可能会有所差异。

技术支持

有任何问题,您可拨打我们的热线电话400-168-6671或联系邮箱services@raystarbio.com,我们会在24小时内联系您

操作手册动物实验剂型制备

产品检验报告COA

COA/MSDS/Datasheet

如需其它检测报告请联系客服services@raystarbio.com

Q&A

联系我们