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    TGF-beta/Smad

    TGF-β的超级家族包括TGF-βs,骨形成蛋白(BMPs),激素和相关蛋白。这些蛋白质主要是通过它们在发育中的作用来鉴定的,他们通过对细胞的增殖、分化和迁移来调节身体计划和组织分化。有八种类型:Smad1 to Smad8。Smad2 and Smad3 通过 TGF-b羧基端磷酸化激活并且激活受体 TbRI 和 ActRIB。而 Smad1, Smad5 and Smad8都是由ALK-1, ALK-2, BMP-RIA/ALK-3激活,BMP-RIB/ALK-6对BMP1–4或其他配体做出反应。 TGF-β结合两种受体类型, TGF-β I型 和 II型受体(TβRI and TβRII,分别)形成活性信号复合体。 TβRII 通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性,然后通过磷酸化Smad转录因子向细胞外传输信号。Smads在细胞质和细胞核之间穿行,但是信号使Smad主要聚集在细胞核中,他们结合DNA和其他转录机制来调节靶向基因的表达。TGF-β还参与 PI3K和 MAPK信号通路的调控。在各种肿瘤中发现 TGF-beta 受体和 SMADs均有异常,包括结直肠癌和胰腺癌。另外,TGF-β/BMP 也参与了成骨细胞分化、软骨细胞分化、骨骼发展、软骨形成、骨形成、骨稳态。相关人类骨类疾病一般都是由于TGF-β/BMP信号出错引起的。

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