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    PI3K/Akt/mTOR

    无论是从生理环境还是病理环境来说,PI3K/Akt/mTOR信号通路对许多细胞的生长和生存都是至关重要的。PI3Ks构成了脂质激酶家族。I 类PI3Ks是由催化(CAT)亚基(即p110)和适配器/调节子亚基(即p85)组成的异二聚体,并且可以进一步划分成两个子类:IA类(PI3Kα,β,δ),是由受体结合酪氨酸蛋白激酶激活;IB类(PI3Kγ),则是由受体结合G蛋白激活的。Akt激酶属于AGC激酶家族,与AMP/GMP激酶和蛋白激酶C有关。mTOR是一种从酵母到人类进化上保守的关键性蛋白,同时也是生命必不可少的。mTORC1mTOR复合体是由Raptor, mLST8, 以及PRAS40组成;mTORC2复合体是有由mTOR,Rictor,Sin1和mLST8组成。 在配体结合后,磷酸化的酪氨酸定位在活化RTKs上后会被绑定在p85上,然后释放出催化亚基p110。激活的p110将PIP2磷酸化成第二信使PIP3,并且这个反应可以被PI3K的拮抗剂PTEN逆转。PIP3吸收下游的Akt到内膜并且磷酸化Akt的丝氨酸/苏氨酸激酶位点(Thr308 和 Ser473)。活化的Akt参与下游mTORC1介导的蛋白和核糖体的生物反应。 许多属于PI3K/Akt通路上的基因与固态瘤的病理生理学以及化疗的敏感性/耐药性有关。越来越多的研究集中在翻译这些靶向通路与癌症治疗的相关性上。

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