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    MAPK/ERK

    MAPK家族在细胞增殖、分化、发育、转化和凋亡等复杂细胞程序中起着重要作用。在哺乳动物细胞中,三个MAPK家族已经被明确:既经典MAPK(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK)和p38激酶。每一个MAPK级联反应至少包括三个顺序激活的成分:MAPK激酶激酶(MAPKKK), MAPK激酶(MAPKK)和MAP激酶(MAPK)。 MAPK通路被多种细胞外和细胞内刺激所激活,包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激。在ERK信号通路,ERK1/2 被MEK1/2激活,而MEK1/2被Raf激活。 Raf 则是被Ras GTPase激活,其激活是由表皮生长因子受体等rtk诱导的。JNK和p38MAPK信号通路则是有各种细胞应激激活。JNK信号通路是由JNK,一个 MAP2K,比如MKK4 (SEK1)或者 MKK7和一个a MAP3K,比如ASK1, TAK1, MEKK1, 或者MLK3。在p38信号通路中,p38是由MKK3 或者 MKK6激活,而这些MAP2Ks 则是由JNK通路中相同的 MAP3Ks激活的。 MAPK信号通路与许多人类疾病有关,比如阿兹海默症(AD),帕金森(PD),肌肉萎缩(ALS)和不同类型的癌症。因此,选择性抑制MAPK型号通路的某个成分的小分子药物发展将是一个治疗癌症和退行性疾病的重要治疗策略。

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